Perante uma ameaça existencial que poderia derrubar o laboratório criminal, uma brilhante equipe de investigadores forenses deve acolher velhos amigos e utilizar novas técnicas para preservar e trazer justiça à Cidade do Pecado.

Daphne e Velma, duas adolescentes solucionadoras de mistério, investigam o que está fazendo com que alguns dos estudantes mais brilhantes da escola se tornem zumbis.